组胺02 | 组胺不耐受：吃完海鲜就发痒？
可能并不是过敏文章要点：
①组胺不耐受和过敏虽然有着不同的生理机制，但却有类似的症状。这主要是两种情况都与过高的组胺有关。
②过高的组胺可能是由于组胺的“流量过大”，也可能是因为组胺的“代谢不良”。
③组胺代谢不良与DAO酶或HNMT酶的活性不足有关。DAO酶主要分布于肠道中；因此吃高组胺食物产生的不耐受往往和DAO酶的不足有关。
关键词：组胺不耐受，二胺氧化酶（DAO），过敏，肥大细胞
不知道你或者你身边的人有没有遇到过这种情况：
吃很多东西都会”过敏“，比如海鲜、番茄和鸡蛋。
吃完后会出现荨麻疹或者不停地流鼻涕，有时还会头痛和腹泻但就是查不出具体的过敏原？
对于这种情况，一方面可能是过敏原检测所筛查的指标有限
——毕竟，在大多数医院里，一般只能做二十来种食物的过敏原检测。
而在另一方面，这种“过敏”可能并不是真的过敏，而是组胺不耐受。
过敏 VS 组胺不耐受
在上一讲中，我们谈到过，过敏和组胺不耐受的症状是很相近的。
它们都包括瘙痒、荨麻疹、头痛、鼻塞和腹泻。
并且，这些症状都与过高的组胺有关。
也就是说，虽然过敏和组胺不耐受的发生机理不同，但都是过高的组胺引发的问题。
为了理解这两者的不同，我们可以举个例子：
我们的身体就像是厨房里的水槽，而组胺就像是水龙头里放出来的水。
水流一直在流，但只要水槽还能盛下这些水，人体就会相安无事。
但一旦水槽里的水发生了溢出，我们的身体就会出现各种症状。
那么，在什么情况下水会溢出呢？
①水龙头的流量过大。
②水槽下方的出口被塞子塞上了。
③上述两种情况同时存在。
过敏反应就好比是第一种情形。过敏原刺激人体产生大量的组胺，从而使得“水龙头”出水过大。如此一来，流入“组胺”的速度就超过了流出“组胺”的速度——结果就造成了“组胺溢出”。
组胺不耐受就更像是后两种情形：一方面可能存在组胺“流量过大”，而另一方面身体代谢组胺的能力又受损了（水槽的塞子被塞上了）；同样的，这也会引起“组胺溢出”。
那么，我们现在就面临着两个问题：
①是什么造成了组胺的流量过大？
②是什么造成了组胺的代谢受损？
流量过大的原因
组胺流量过大的原因可以分为外源性和内源性的。
外源性主要是我们之前所说的高组胺的食物（包括各类发酵食物、不新鲜的海鲜、某些茄科植物、以及菠菜）。
毫无疑问，一次性摄入过多的高组胺食物自然会给身体带来大量的组胺，从而造成问题。
事实上，50%的健康女性在摄入较多的组胺后（大于75mg），就会出现腹泻、腹胀、头痛和皮疹等症状。[1]
内源性的问题主要和肥大细胞有关。
当肥大细胞受到过度的刺激时，它就可能会释放大量的组胺。
食物过敏就是一个典型的例子。（事实上，一个人可能既存在过敏，又存在组胺不耐受）
而其他引起肥大细胞释放过量组胺的原因包括：
消化道出血
细菌或寄生虫感染
摄入了某些刺激肥大细胞的食物
事实上，一些食物即使本身组胺含量不高，但也可能会因为刺激肥大细胞而间接带来大量的组胺。[2]
这些可能促进组胺释放的食物包括：
①水果类：柑橘类水果、木瓜、草莓、菠萝；
②蔬菜类：菠菜、西红柿；
③坚果和豆类：花生和大多数坚果；
④动物类：鸡蛋的蛋白、甲壳类动物（虾、螃蟹）；
⑤许多人造的食品添加剂
当然，对于大多数健康的人来说，即使组胺的流量暂时地增大了（只要不是很大），也并不会出现明显的症状。
原因在于，他们的身体能够有效地代谢掉这些组胺。
就像水槽的出水口足够大，那么即便水流大一些也可以顺利排出。
所以，最重要的问题往往在于“组胺代谢的受损”。
那么，组胺代谢是因为什么而受损的呢？
要回答这个问题，我们首先要认识两种重要的组胺代谢酶——DAO酶和HNMT酶。
DAO酶和HNMT酶
在人体中，有两种酶负责组胺的代谢。
一种叫“二胺氧化酶”，简称DAO酶——它主要负责清理游离在人体细胞外部的组胺。
另一种是“组胺N-甲基转移酶”，简称HNMT酶——它主要负责清除细胞内部的组胺。
这两种酶进行着明确的内外分工。
在它们帮助下，大多数健康的人都能够及时清理掉身体中过多的组胺。
说到DAO酶，它主要存在于人体肠道中（小肠和升结肠中）。
当人的肠道发炎或者肠粘膜受损时，肠道中的DAO酶活性往往会降低。
在DAO酶的活性降低时，身体中的组胺就无法被及时地代谢。
这个时候，人们就很容易对高组胺的食物产生不耐受。
事实上，在炎症性肠病、过敏性肠炎和结直肠癌患者中，这种情况是比较普遍的。
有研究人员曾做过“疑似组胺不耐受”患者的临床试验。
他们将这群患者与过敏患者和健康人群进行对比，
结果发现，在“疑似组胺不耐受”的人中，24%患者的血清DAO酶是偏低的，而血清中的组胺是偏高的。[3]
这项研究进一步说明了，DAO酶的不足会是组胺不耐受的一个重要原因。
至于HNMT酶，它主要分布于人的各个脏器的组织中。
事实上，在清除支气管上皮细胞中的组胺时，HNMT酶就起着关键性的作用。
但在食物过敏的人群中，这种酶的活性往往是偏低的。
一种可能的结果就是，患者的HNMT酶活性越低，出现过敏后症状持续的时间就会越长。
所以，如果你的DAO酶和HNMT酶的活性不足，那么你很有可能会出现组胺不耐受。
DAO酶存在于肠道中，而HNMT酶处于细胞内。
因此，吃高组胺的食物而出现的组胺不耐受主要是由于DAO酶的不足或活性偏低。
而现在的问题就是，是什么抑制了DAO酶？
什么抑制了DAO酶？
引起DAO酶活性减弱的原因有很多，有些来自于基因，而更多的来自于环境。
研究发现，某些基因位点的突变（比如rs2052129, rs2268999, rs10156191和rs1049742）会降低DAO酶的活性。[4]
然而，基因的单独作用并不足以导致组胺不耐受。
因此，环境因素可能起着更大的作用。
许多胃肠道疾病会引起的肠道上皮细胞的病变，从而造成DAO酶分泌的减少。
此外，由于DAO酶的组成需要铜的参与；因此，如果存在铜的缺乏，也可能引起DAO酶的缺乏。[5]
一些常见的药物也会抑制DAO酶的活性，包括像阿司匹林这样的消炎药和像“替丁”类的胃药。
而酒精更是DAO酶的天敌，它能够强效地抑制DAO酶的活性。
我们已经知道，酒是高组胺的食物——高组胺+抑制DAO酶活性，
这无疑是组胺不耐受的绝佳配方。
事实上，红酒可能更为糟糕，
红酒中除了组胺，还含有其他生物胺（比如酪胺）。
像酪胺这类的胺可能会替换出人体组织中组胺，从而使得更多的组胺被释放出来。
此外，许多红酒中含有亚硫酸盐；而亚硫酸盐也是一类容易造成问题的物质。
木森说
组胺不耐受不是过敏，但和过敏有着共同的机理——人体内的组胺浓度过高。
组胺浓度过高有两个原因，一是组胺的“流量过大”，二是组胺的“代谢受阻”。
而在组胺不耐受中，“代谢受阻”是更为主要的问题。
“代谢受阻”的原因一般在于组胺代谢酶的缺乏或活性偏低。
其中最重要的是DAO酶的不足。
DAO酶不足常常是由消化道问题、营养缺乏（比如铜）、某些药物的服用，以及酒精的摄入所致。
那么如何使DAO酶的活性恢复正常呢？
接下来，我们将全面地讨论组胺不耐受的诊断与治疗。
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参考文献：
[1] Wöhrl, S., Hemmer, W., Focke, M., Rappersberger, K., & Jarisch, R. (2004). Histamine intolerance-like symptoms in healthy volunteers after oral provocation with liquid histamine. Allergy & Asthma Proceedings,25(5), 305-311.
[2]Maintz, L., & Novak, N. (2007). Histamine and histamine intolerance. American Journal of Clinical Nutrition, 85(5), 1185-1196.
[3]Pinzer, T. C., Tietz, E., Waldmann, E., Schink, M., Neurath, M. F., & Zopf, Y. (2018). Circadian profiling reveals higher histamine plasma levels and lower diamine oxidase serum activities in 24% of patients with suspected histamine intolerance compared to food allergy and controls. Allergy, 73(4), 949-957.
[4]Maintz, L., Yu, C. F., Rodriguez, E., Baurecht, H., Bieber, T., Illig, T., ... & Novak, N. (2011). Association of single nucleotide polymorphisms in the diamine oxidase gene with diamine oxidase serum activities. Allergy, 66(7), 893-902.
[5]Kehoe, C. A., Faughnan, M. S., Gilmore, W. S., Coulter, J., Howard, A. N., & Strain, J. J. (2000). Plasma Diamine Oxidase Activity Is Greater in Copper-Adequate than Copper-Marginal or Copper-Deficient Rats. Journal of Nutrition, 130(1), 30-33.