组胺04-如何治疗组胺不耐受？
如果你已经确认了自己存在组胺不耐受，那么接下来的事情便是进行有效的治疗。
治疗的目的有两个：①控制症状；②解决根源性的问题。
而为了达到这两个目标，我们主要有5种途径：
①减少组胺摄入——降低外源性的组胺；
②控制组胺活动——减少症状的发生；
③清除过高组胺——代谢掉身体内聚集的组胺含量；
④稳定肥大细胞——避免肥大细胞失控而产生过多的组胺；
⑤提升DAO酶水平——促进正常的组胺代谢。
一、减少组胺摄入
减少组胺摄入的最主要的方式就是进行“低组胺饮食”。
低组胺饮食一般要求在3-5周内严格地避免高组胺/促组胺食物的摄入。
在此之后，你可以从少量开始，慢慢地增加一些营养价值较高的高组胺/促组胺食物，比如菠菜、奶酪和一些发酵蔬菜（如果能耐受的话）。
但那些特别糟糕的食物——比如酒和加工食品——还是建议保持避免。
二、控制组胺活动
控制组胺活动，主要是减少过高的组胺与H1/H2受体的结合，从而减轻症状。
当你存在类似于过敏的症状时，医生可能会给你开抗组胺的药物来帮助缓解。
在这些药物中，安全性较好的是第三代的抗组胺药物“非索非那定”。
这种药物不会穿过血脑屏障；因此，它不会像前几代抗组胺药物那样引起瞌睡和疲劳的问题。
当然，使用任何处方药前都需要先和你的医生进行沟通。
不过，抗组胺药物只能缓解症状，但并不能解决根源性的问题。
药物能抑制组胺和相应的受体结合，但并不能降低你身体中过高的组胺。
所以，我们仍然需要通过其他方式来综合性地处理问题。
三、清除过多的组胺
组胺的一个重要的聚集地是在我们的肠道中；而一些益生菌可以帮助代谢肠道中的组胺。
这些益生菌包括：
婴儿双歧杆菌 （Bifidobacterium infantis）[1]
长双歧杆菌 （Bifidobacterium longum）
植物乳杆菌 （Lactobacillus plantarum）[2]
中的一些菌株。
值得注意的是，另一些益生菌则会产生组胺，从而可能加重症状。
促组胺的益生菌包括：
干酪乳杆菌（Lactobacillus casei)[3]
保加利亚乳酸杆菌（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）
中的一些菌株。
大多数酸奶中都有用到“保加利亚乳酸杆菌”；因此，酸奶往往属于高组胺食物。许多益生菌补充剂中也含有促组胺的益生菌菌株；而这些菌株就可能引起组胺不耐受相关的不良反应。
一般而言，存在组胺不耐受的人群更适合用双歧杆菌类的益生菌。
在此前的人体试验中，由两岐双岐杆菌G9-1、长双歧杆菌MM-2和加氏乳杆菌KS-13组成的益生菌配方表现出了抗过敏的效应。[4]
这种效应可能和该益生菌配方降组胺和降低炎症的作用有关。
目前，Throne Reasearch已经实现了该配方的产品化。
你可以使用这种益生菌配方来帮助控制组胺的水平。
四、稳定肥大细胞
我们已经知道，肥大细胞是人体中内源性组胺的一个重要来源。
“失控”的肥大细胞容易分泌过度的组胺。
因此，我们需要想办法去稳定肥大细胞。
而目前，已证明能有效稳定肥大细胞的物质包括：色甘酸钠、以槲皮素为代表的黄酮类化合物、以及“表没食子儿茶素没食子酸酯”（EGCG)。
色甘酸钠是目前唯一的一种作为肥大细胞稳定剂而销售的药物。
不过，在试验中表明，槲皮素，这种广泛存在于植物中的黄酮类化合物，比色甘酸钠具有更好的”稳定肥大细胞“的效果。[5]
在临床试验中，槲皮素也表现出了对接触性皮炎和紫外线过敏的有效性。
槲皮素的使用剂量一般在500mg-2g/天，并且水溶性的效果会更佳。
此外，其他黄酮类化合物，如木樨曹素、芹黄素、山柰酚、杨梅素也都在一定程度上能稳定肥大细胞。[6]
这在一定程度上说明，多吃水果蔬菜（低组胺的）或许能在一定程度上帮助缓解组胺不耐受。
而在绿茶的成分中，有一种称为“表没食子儿茶素没食子酸酯”（EGCG)的提取物表现出了较好的稳定肥大细胞的作用。[7] 并且，这种物质还能在一定程度上抑制产组胺的酶（组氨酸脱羧酶），防止过量组胺的生成。
不过，目前大多数补充剂中的EGCG的纯度有限；而绿茶中的咖啡因可能会对组胺不耐受起负作用。因此，如需补充，需要选择“去咖啡因”的EGCG补充剂。
五、提升DAO酶水平
治疗组胺不耐受的一个关键是提升DAO酶的水平。
只有DAO酶水平恢复到了正常，我们才有可能正常地代谢组胺。
在短期，你可以使用DAO酶补充剂来缓解症状。
但从长远来看，我们需要让人体自身来产生足够的DAO酶，从而获得持久的缓解。
在DAO酶的产生过程中，维生素C、维生素B6和铜起着重要的作用。
因此，要恢复DAO酶的水平，保证这三种营养素的充足摄入就至关重要。
维生素C的摄入与组胺的水平呈现出负相关；而组胺不耐受的人群常常表现出维生素C的缺乏。[8,9]
而在进行低组胺饮食时，我们避免了一些维生素C含量较高的食物（比如番茄和菠菜）。
所以，作为补偿，我们需要注意摄入低组胺且高维C的食物。
这些食物包括：
西兰花
菜花
绿豆芽
欧芹
荔枝
芒果
蓝莓
不过，对于组胺不耐受，如需要达到治疗效应，一般需要额外地补充维生素C——补充的剂量在每日1g-2g之间。
这个剂量的维生素C是安全的。
不过维生素C会在肠道中吸水，因此它具有一定的轻泻作用。
因此，对于肠道敏感（容易腹泻）的人来说，维生素C的补充需要缓慢地增加，并在一天中分散开来服用。
维生素B6在多种与DAO酶生成有关的酶反应中都有参与。[10]
它的缺乏也与组胺不耐受相关，并且在特异性皮炎的儿童中非常常见。
维生素B6含量较高的低组胺食物包括：家禽肉、牛羊肉、土豆、红薯、米糠粉。
不过，维生素B6不建议额外补充。过量的维生素B6可能会增加组氨酸脱羧酶的生成，使得人体转化出更多的组胺；并且，过量的维生素B6存在潜在的神经毒性。[11]
我们之前的课程中讲到过，DAO酶是一种含铜酶；因此，铜的缺乏也可能造成DAO酶的缺乏。
铜含量较高的食物一般是特定动物的肝脏，包括：鸭肝、鹅肝、牛肝和羊肝（猪肝和鸡肝的铜含量较少）。
一般而言，从食物中获得铜是最理想的——从膳食补充剂中获取存在着过量的风险。但如需额外补充，建议每日补充2mg，且补充时间不超过1个月。
除了保证DAO酶合成所需的营养，对于存在消化问题的人来说，补充胰酶也可能帮助增加DAO酶的活性。[12]
除了“增加”，避免DAO酶被抑制也是重要的。
抑制DAO酶的物质包括：
酒精
咖啡因[13]
尼古丁
可可碱（在巧克力中）
姜黄素（主要是大剂量的补充剂）[14]
某些药物（如，西咪替丁，详见下表）
所以，为了保持DAO的活性，你还需要避免烟酒、暂停巧克力和可可的摄入、暂停姜黄素的补充剂，以及留意你所吃的药物。
木森说
解决组胺不耐受，我们可以从多个方面入手。
减少外源性组胺——进行低组胺饮食；
控制高组胺的症状——暂时性地使用一些抗组胺药物；
清除过多的组胺——使用降组胺的益生菌；
稳定肥大细胞——多吃水果蔬菜，补充槲皮素或高纯度的EGCG；
提升DAO酶水平——短期补充DAO酶和胰酶，长期保证维生素C、维生素B6和铜摄入的充足，并避免抑制DAO酶的物质。
在这些方法的指导下，已有许多组胺不耐受的人群得到了极大的缓解。
但组胺不耐受依旧是个复杂的问题；还有许多未知的机理尚未阐明。
不过，研究还在继续。
在未来，我们也会获得越来越多的知识和工具。
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参考文献：
[1]Dev, S., Mizuguchi, H., Das, A. K., Matsushita, C., Maeyama, K., Umehara, H., ... & Fukui, H. (2008). Suppression of Histamine Signaling by Probiotic Lac-B: a Possible Mechanism of Its Anti-allergic Effect. Journal of Pharmacological Sciences, 107(2), 159-166.
[2]Capozzi, V., Russo, P., Ladero, V., Fernandez, M., Fiocco, D., Alvarez, M. A., ... & Spano, G. (2012). Biogenic amines degradation by Lactobacillus plantarum: toward a potential application in wine. Frontiers in Microbiology,, 122-122.
[3]Priyadarshani, W. M., & Rakshit, S. K. (2011). Screening selected strains of probiotic lactic acid bacteria for their ability to produce biogenic amines (histamine and tyramine). International Journal of Food Science and Technology, 46(10), 2062-2069.
[4]Dennis, J. C., Culpepper, T., Nieves, C., Ukhanova, M., Mai, V., & Christman, M. C., et al. (2017). Probiotics (lactobacillus gasseri ks-13, bifidobacterium bifidum g9-1, and bifidobacterium longum mm-2) and health-related quality of life in individuals with seasonal allergies. American Journal of Clinical Nutrition**, 105(3), 758.
[5]Weng, Z., Zhang, B., Asadi, S., Sismanopoulos, N., Butcher, A., & Fu, X., et al. (2012). Quercetin is more effective than cromolyn in blocking human mast cell cytokine release and inhibits contact dermatitis and photosensitivity in humans. Plos One**, 7(3), e33805.
[6]Park, H. H., Lee, S., Son, H. Y., Park, S. B., Kim, M. S., & Choi, E. J., et al. (2008). Flavonoids inhibit histamine release and expression of proinflammatory cytokines in mast cells. Archives of Pharmacal Research**, 31(10), 1303-1311.
[7]Melgarejo, E., Medina, M. Á., Sánchez-Jiménez, F., & Urdiales, J. L. (2010). Targeting of histamine producing cells by egcg: a green dart against inflammation?. Journal of Physiology & Biochemistry**, 66(3), 265-270.
[8]Jarisch, R., Weyer, D., Ehlert, E., Koch, C. H., Pinkowski, E., & Jung, P., et al. (2014). Impact of oral vitamin c on histamine levels and seasickness. Journal of Vestibular Research Equilibrium & Orientation,24(4), 281.
[9]Clemetson, C. A. B. (1980). Histamine and ascorbic acid in human blood. Journal of Nutrition**, 110(4), 662-8.
[10]Jarisch, R. (2015). Histamine intolerance: histamine and seasickness.
[11]Katan, M. B. (2005). How much vitamin b6 is toxic? [in dutch]. Nederlands Tijdschrift Voor Geneeskunde**, 149(46), 2545-2546.
[12]Maintz, L., & Novak, N. (2007). Histamine and histamine intolerance. American Journal of Clinical Nutrition**, 85(5), 1185-1196.
[13]Bieganski, T., Osinska, Z., & Maslinski, C. (1982). Inhibition of plant and mammalian diamine oxidase by substrate analogues. Inflammation Research,, 41-46.
[14]Song, W., Wang, Y., Meng, F., Zhang, Q., Zeng, J., Xiao, L., ... & Zhang, Z. (2010). Curcumin protects intestinal mucosal barrier function of rat enteritis via activation of MKP-1 and attenuation of p38 and NF-κB activation.. PLOS ONE, 5(9).